Die Stadt bestand ursprünglich aus drei verschiedenen Städten rund um den Ort, an dem der Han-Fluss in den Jangtse mündete (Changjiang, 长江, langer Fluss). Der Jangtse fließt im Allgemeinen von West nach Ost durch Zentralchina und im Gebiet von Wuhan von Südwesten nach Nordosten. Der viel kleinere Han-Fluss tritt von Westen ein.
Die Stadt am Südufer des Jangtse hieß Wuchang. Es war lange Zeit als Bildungszentrum für konfuzianische Gelehrte und Literaten sowie für seine Künste bekannt und war während der Yuan (mongolischen) Dynastie eine Provinzhauptstadt. Die Stadt am Nordufer des Han-Flusses und des Yantze wurde Hankou genannt.
Es war ein Finanz- und Handelszentrum, und als die Briten es im 19. Jahrhundert kontrollierten, wurde es nach Shanghai zum zweitgrößten Finanz- und Handelszentrum in China. Die Stadt am Südufer des Han-Flusses zwischen Han und Jangtse hieß Hanyang. Heute ist es das Industriegebiet der Stadt mit Autofabriken, Schwerindustrie und fortschrittlicher Industrie.
Die Briten drangen Mitte des 19. Jahrhunderts in das Gebiet ein und nutzten Hankou als Handelshafen. Waren aus dem gesamten britischen Empire, 1/7 der Landfläche der Erde, kamen auf Schiffen an und wurden gegen Waren aus ganz China, dem bevölkerungsreichsten Land der Welt, eingetauscht. Die Briten hatten eine kleine Enklave entlang des Flusses in Hankou von etwa 30 Kilometern Fläche und bauten einige Gebäude, die noch stehen.
Es gibt ein großes schönes Zollgebäude, das noch steht. Es muss damals sehr imposant gewirkt haben, da die architektonischen Methoden fortschrittlich waren. Eisenbahnen wurden gebaut, die den britischen Hafen mit Nordchina verbanden, so dass er zu einem der verkehrsreichsten Häfen in China wurde. Der Jangtse ermöglichte es Dampfschiffen, Waren mehr als 1.000 Kilometer von der Küste ins Landesinnere zu transportieren.
Im letzten Jahrhundert war das Gebiet, das heute Wuhan heißt, Schauplatz einiger wichtiger politischer Ereignisse. Ab etwa 1906 förderte der Gouverneur der Qing-Dynastie des Gebiets die Entwicklung der modernen Industrie und des Bildungswesens, indem er wichtige Industrien gründete und moderne Schulen und Universitäten eröffnete.
Die meisten dieser Universitäten wurden in Wuchang gebaut. Er wollte das seiner Zuständigkeit unterliegende Gebiet modernisieren, damit Wuhan eine führende Stadt in China für Industrie, Bildung und Kultur wurde.
Im Jahr 1911 kam es in der Stadt zu einer von Sun Yat-Sen geförderten Revolte gegen die Regierung der Qing-Dynastie, und dann kam es in ganz China zu Konflikten. Im Jahr 1927 organisierte die nationalistische chinesische KMT-Regierung die alten Städte Hankou, Hanyang und Wuchang zu einer Stadt, die die Hauptstadt von China war. Die nationale Regierung tagte für kurze Zeit im Bezirk Hankou. 1939 wurde Wuhan ein japanisches Militärhauptquartier und die Stadt wurde 1944 von der US-Luftwaffe zerstört.